Mecanismos implicados en la protección de la apoptosis neuronal en células granulares de cerebelo por lítio valproato
La apoptosis en los cultivos de neuronas granulares de cerebelo de rata inducida por en medio con bajas concentraciones de potasio se acompaña con una inactivación por desfosforilación de las vias de transduccion proapoptósticas p38 y JNK. De hecho, en condiciones basales ambas vías se encuentran ac...
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Universidad de Extremadura (España)
2001
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oai-TES00000000692020-12-22Mecanismos implicados en la protección de la apoptosis neuronal en células granulares de cerebelo por lítio valproatoMora Corral, AlfonsoMolecular biochemistry Neurophysiology Cell biology Cell cultureBiología celular Neurofisiología Bioquímica molecular Cultivo celularLa apoptosis en los cultivos de neuronas granulares de cerebelo de rata inducida por en medio con bajas concentraciones de potasio se acompaña con una inactivación por desfosforilación de las vias de transduccion proapoptósticas p38 y JNK. De hecho, en condiciones basales ambas vías se encuentran activas. Ademas, estudiando las vías de supervivencia PI3K/PKB y ERK observamos tambien su inactivación, por desfosforilación de las quinasas de dichas vias. A su vez se ha observado que el medio proapoptótico induce la activación de la actividad serina/treonina fosfatasa de tipo 2A, 2B y 2C. El Litio protege frente a la apoptosis inducida por el medio con bajas concentraciones de potasio, impidiendo la inactivación de la PKB y la activación de la GSK3. Como, además, el litio reduce la activación de las fosfatasas estudiadas planteamos la hipótesis de que el efecto neuroprotector del litio sea debido a que mantiene activa la vía antiapoptótica PI3K/PKB. Apoyando a la anterior hipótesis, hemos descrito que la protección del Litio frente a la ceramida se debe a que impide la desfosforilación de PKB y GSK3 a traves de su bloqueo de la activación de la PP2A. Por otro lado, el Valproato protege frente a la apoptosis inducida por el medio bajo en potasio siempre y cuando la via PI3K/PKB se encuentra activa. Su mecanismo protector parece estar relacionado con las reservas de calcio intracelulares, las cuales son necesarias para que el valproato ejerza su efecto neuroprotector.Universidad de Extremadura (España)Centeno Velázquez, Francisco (Universidad de Extremadura)2001text (thesis)application/pdfhttps://dialnet.unirioja.es/servlet/oaites?codigo=324(Tesis) ISBN 84-7723-528-7 spaLICENCIA DE USO: Los documentos a texto completo incluidos en Dialnet son de acceso libre y propiedad de sus autores y/o editores. Por tanto, cualquier acto de reproducción, distribución, comunicación pública y/o transformación total o parcial requiere el consentimiento expreso y escrito de aquéllos. Cualquier enlace al texto completo de estos documentos deberá hacerse a través de la URL oficial de éstos en Dialnet. Más información: https://dialnet.unirioja.es/info/derechosOAI | INTELLECTUAL PROPERTY RIGHTS STATEMENT: Full text documents hosted by Dialnet are protected by copyright and/or related rights. This digital object is accessible without charge, but its use is subject to the licensing conditions set by its authors or editors. Unless expressly stated otherwise in the licensing conditions, you are free to linking, browsing, printing and making a copy for your own personal purposes. All other acts of reproduction and communication to the public are subject to the licensing conditions expressed by editors and authors and require consent from them. Any link to this document should be made using its official URL in Dialnet. More info: https://dialnet.unirioja.es/info/derechosOAI |
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La apoptosis en los cultivos de neuronas granulares de cerebelo de rata inducida por en medio con bajas concentraciones de potasio se acompaña con una inactivación por desfosforilación de las vias de transduccion proapoptósticas p38 y JNK. De hecho, en condiciones basales ambas vías se encuentran activas. Ademas, estudiando las vías de supervivencia PI3K/PKB y ERK observamos tambien su inactivación, por desfosforilación de las quinasas de dichas vias. A su vez se ha observado que el medio proapoptótico induce la activación de la actividad serina/treonina fosfatasa de tipo 2A, 2B y 2C. El Litio protege frente a la apoptosis inducida por el medio con bajas concentraciones de potasio, impidiendo la inactivación de la PKB y la activación de la GSK3. Como, además, el litio reduce la activación de las fosfatasas estudiadas planteamos la hipótesis de que el efecto neuroprotector del litio sea debido a que mantiene activa la vía antiapoptótica PI3K/PKB. Apoyando a la anterior hipótesis, hemos descrito que la protección del Litio frente a la ceramida se debe a que impide la desfosforilación de PKB y GSK3 a traves de su bloqueo de la activación de la PP2A. Por otro lado, el Valproato protege frente a la apoptosis inducida por el medio bajo en potasio siempre y cuando la via PI3K/PKB se encuentra activa. Su mecanismo protector parece estar relacionado con las reservas de calcio intracelulares, las cuales son necesarias para que el valproato ejerza su efecto neuroprotector. |
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