Regulación de la inducción de arginasa en leishmaniosis experimental murina y su papel en la infección in vitro e in vivo por leishmania ssp

En el presente trabajo se ha pretendido realizar un estudio en profundidad de la función de la enzima arginasa en el modelo experimental Leishmania-ratón. Para ello hemos utilizado dos cepas murinas que representan el paradigma de susceptibilidad (BALB/c) y resistencia (C57BL/6) al desarrollo de la...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Iniesta Orozco, Virginia
Otros Autores: Corraliza Generelo, Inés María (Universidad de Extremadura)
Formato: text (thesis)
Lenguaje:spa
Publicado: Universidad de Extremadura (España) 2003
Acceso en línea:https://dialnet.unirioja.es/servlet/oaites?codigo=284
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Descripción
Sumario:En el presente trabajo se ha pretendido realizar un estudio en profundidad de la función de la enzima arginasa en el modelo experimental Leishmania-ratón. Para ello hemos utilizado dos cepas murinas que representan el paradigma de susceptibilidad (BALB/c) y resistencia (C57BL/6) al desarrollo de la infección por estos parásitos. Basándonos en este objetivo fundamental, en primer lugar se llevaron a cabo una serie de estudios in vitro, en macrófagos diferenciados de la médula ósea y procedentes de ratones de ambas cepas. Una vez maduros, los macrófagos fueron sometidos a diferentes estados de activación mediante citoquinas de tipo Th1 y Th2, al objeto de dirigir de forma diferencial el metabolismo del aminoácido L-arginina hacia la inducción de la iNOS o arginasa, respectivamente. Los datos mostraron que de forma constitutiva, los macrófagos BALB/c presentan unos mayores niveles de expresión de arginasa que los C57BL/6, los cuales, por el contrario, produjeron mayor cantidad de nitritos por activación de la iNOS. Estos resultados se correlacionan con una mayor permisividad a la infección en la cepa susceptible que en la resistente en todos los ensayos. Cuando los macrófagos fueron activados con citoquinas tipo Th2, inductoras de arginasa, y posteriormente infectadas tanto con L. major como L. infantum, ambas cepas respondieron con un alto incremento de la proliferación parasitaria de forma dosisdependiente, siendo este aumento proporcional al de la actividad enzimática. De todas las citoquinas, la IL-4 fue la que proporcionó mayores niveles de inducción de arginasa y de replicación de los parásitos. Mediante la técnica inmunológica de Western Blotting se confirmó que la isoforma de arginasa inducida en macrófagos infectados y tratados con IL-4, IL-10 y TGF- ß es la arginasa I. El análisis semicuantitativo de las bandas reflejó, una vez más, la mayor eficacia de la IL-4 para la inducción de esta enzima. Nuestra hipótesis fundamental de que las poliaminas generadas por la actividad arginasa