Síntesis de a/ß-péptidos híbridos tioglicosilados mediante apertura de sulfamidatos cíclicos
La presente tesis doctoral se centra en el estudio del papel como electrófilos que ejercen los sulfamidatos cíclicos derivados de la α-metilisoserina y los derivados de la (S)-isoserina menos impedidos en cuanto a su reactividad frente a S- y O-carbohidratos como nucleófilos. Inicialmente se describ...
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| Formato: | text (thesis) |
| Lenguaje: | spa |
| Publicado: |
Universidad de La Rioja (España)
2016
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| Acceso en línea: | https://dialnet.unirioja.es/servlet/oaites?codigo=50241 |
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| Sumario: | La presente tesis doctoral se centra en el estudio del papel como electrófilos que ejercen los sulfamidatos cíclicos derivados de la α-metilisoserina y los derivados de la (S)-isoserina menos impedidos en cuanto a su reactividad frente a S- y O-carbohidratos como nucleófilos.
Inicialmente se describe la expansión del esqueleto de los sulfamidatos cíclicos derivados de la α-metilisoserina mediante el acoplamiento de otros -aminoácidos tanto en la parte N- como C- terminal de su estructura. Posteriormente, se estudia la reactividad de estos sulfamidatos precursores de -péptidos híbridos mediante el empleo de S-carbohidratos como nucleófilos. Además, se ha realizado el estudio conformacional de varios ()-tioglicopéptidos híbridos siguiendo el protocolo NMR/MD-tar. En estos estudios se analiza el comportamiento conformacional del esqueleto peptídico y de su enlace tioglicosídico, observándose que la presencia del azufre en la posición alfa del -aminoácido induce un ángulo θ cercano a 180° debido al efecto gauche. Sin embargo, el valor del ángulo θ, cambia a 60° cuando incorporamos un -aminoácido con residuos aromáticos debido a las interacciones CH/π observadas entre estos anillos aromáticos y el metilo en la posición alfa del -aminoácido.
Posteriormente se describe la síntesis de varios sulfamidatos derivados de la (S)-isoserina, y la determinación, mediante un estudio de competición, de la mayor reactividad de éstos frente a la de apertura nucleófila SN2 que en el caso de los derivados de la -metilisoserina. |
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