Differentsirovannaya chuvstvitel'nost' ?-kletochnykh i ekstrapankreaticheskikh ATF zavisimykh K kanalov k gliklazidu

Цель. Исследовать селективность гликлазида к рецептору SUR. Материалы и методы. Исследование проведено в условиях in vitro на ооцитах с генно-модифицированными рецепторами SUR. Использовано ДНК мышей (Kir6.2, - Genbank D50581), крыс (SUR1 - Genbank L40624, SUR2A - Genbank D83598, SUR2B - Genbank D86...

Descripción completa

Guardado en:

Detalles Bibliográficos
Autores principales:	F M Gribble, F M Ashcroft
Formato:	article
Lenguaje:	EN RU
Publicado:	Endocrinology Research Centre 2001
Materias:	гликлазид лечение патогенез сахарный диабет Nutritional diseases. Deficiency diseases RC620-627
Acceso en línea:	https://doaj.org/article/0dbe556873e84c0b91900c656432cb32
Etiquetas:	Agregar Etiqueta Sin Etiquetas, Sea el primero en etiquetar este registro!

id	oai:doaj.org-article:0dbe556873e84c0b91900c656432cb32
record_format	dspace
spelling	oai:doaj.org-article:0dbe556873e84c0b91900c656432cb322021-11-14T09:00:07ZDifferentsirovannaya chuvstvitel'nost' ?-kletochnykh i ekstrapankreaticheskikh ATF zavisimykh K kanalov k gliklazidu2072-03512072-037810.14341/2072-0351-6101https://doaj.org/article/0dbe556873e84c0b91900c656432cb322001-03-01T00:00:00Zhttps://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/6101https://doaj.org/toc/2072-0351https://doaj.org/toc/2072-0378Цель. Исследовать селективность гликлазида к рецептору SUR. Материалы и методы. Исследование проведено в условиях in vitro на ооцитах с генно-модифицированными рецепторами SUR. Использовано ДНК мышей (Kir6.2, - Genbank D50581), крыс (SUR1 - Genbank L40624, SUR2A - Genbank D83598, SUR2B - Genbank D86038]), которые клонированы в pBF векторе. Ооциты набраны при помощи минилапаротомии из женской особи XENOPUS LAEV1S. Изолированные ооциты помещали в раствор Барта и исследовали в течение 1-4 дней после инъекции матричной ДНК или смеси матричной ДНК и РНК, кодирующей один из типов SUR. Изменение электрического потенциала записывалось с участка наружно-внутренней мембраны ооцитов XENOPUS, на которых были экспрессированы комплексы Kir6,2 совместно с SUR1, или с SUR2A, или с SUR2B; определялась зависимость степени снижения проводимости от дозы препарата. Результаты. Установлено, что гликлазид блокирует КАТФ-каналы ?-клеток (обладая высоким сродством к ним), но не блокирует такие же каналы, расположенные в сердечной и гладкомышечной тканях. Участок высокого сродства к препаратам сульфонилмочевины, расположенный на субъединице SUR1, примерно в 40 раз более чувствителен к гликлазиду, чем к толбутамиду. Выводы. Клиническое значение экстрапанкреатического действия препаратов сульфанилмочевины остается спорным, с тех пор как их преимущества и отрицательные стороны были описаны в литературе. При учете возможных побочных эффектов сульфонилмочевинных препаратов очевидным становится тот факт, что они не могут рассматриваться как однородная группа, так как только некоторые из них воздействуют на экстрапанкреатические КАТФ. Понимание тканевой специфичности отдельных препаратов сульфанилмочевины является решающим шагом в планировании дальнейших исследований в этой области.F M GribbleF M AshcroftEndocrinology Research Centrearticleгликлазидлечениепатогенезсахарный диабетNutritional diseases. Deficiency diseasesRC620-627ENRUСахарный диабет, Vol 4, Iss 1, Pp 13-15 (2001)
institution	DOAJ
collection	DOAJ
language	EN RU
topic	гликлазид лечение патогенез сахарный диабет Nutritional diseases. Deficiency diseases RC620-627
spellingShingle	гликлазид лечение патогенез сахарный диабет Nutritional diseases. Deficiency diseases RC620-627 F M Gribble F M Ashcroft Differentsirovannaya chuvstvitel'nost' ?-kletochnykh i ekstrapankreaticheskikh ATF zavisimykh K kanalov k gliklazidu
description	Цель. Исследовать селективность гликлазида к рецептору SUR. Материалы и методы. Исследование проведено в условиях in vitro на ооцитах с генно-модифицированными рецепторами SUR. Использовано ДНК мышей (Kir6.2, - Genbank D50581), крыс (SUR1 - Genbank L40624, SUR2A - Genbank D83598, SUR2B - Genbank D86038]), которые клонированы в pBF векторе. Ооциты набраны при помощи минилапаротомии из женской особи XENOPUS LAEV1S. Изолированные ооциты помещали в раствор Барта и исследовали в течение 1-4 дней после инъекции матричной ДНК или смеси матричной ДНК и РНК, кодирующей один из типов SUR. Изменение электрического потенциала записывалось с участка наружно-внутренней мембраны ооцитов XENOPUS, на которых были экспрессированы комплексы Kir6,2 совместно с SUR1, или с SUR2A, или с SUR2B; определялась зависимость степени снижения проводимости от дозы препарата. Результаты. Установлено, что гликлазид блокирует КАТФ-каналы ?-клеток (обладая высоким сродством к ним), но не блокирует такие же каналы, расположенные в сердечной и гладкомышечной тканях. Участок высокого сродства к препаратам сульфонилмочевины, расположенный на субъединице SUR1, примерно в 40 раз более чувствителен к гликлазиду, чем к толбутамиду. Выводы. Клиническое значение экстрапанкреатического действия препаратов сульфанилмочевины остается спорным, с тех пор как их преимущества и отрицательные стороны были описаны в литературе. При учете возможных побочных эффектов сульфонилмочевинных препаратов очевидным становится тот факт, что они не могут рассматриваться как однородная группа, так как только некоторые из них воздействуют на экстрапанкреатические КАТФ. Понимание тканевой специфичности отдельных препаратов сульфанилмочевины является решающим шагом в планировании дальнейших исследований в этой области.
format	article
author	F M Gribble F M Ashcroft
author_facet	F M Gribble F M Ashcroft
author_sort	F M Gribble
title	Differentsirovannaya chuvstvitel'nost' ?-kletochnykh i ekstrapankreaticheskikh ATF zavisimykh K kanalov k gliklazidu
title_short	Differentsirovannaya chuvstvitel'nost' ?-kletochnykh i ekstrapankreaticheskikh ATF zavisimykh K kanalov k gliklazidu
title_full	Differentsirovannaya chuvstvitel'nost' ?-kletochnykh i ekstrapankreaticheskikh ATF zavisimykh K kanalov k gliklazidu
title_fullStr	Differentsirovannaya chuvstvitel'nost' ?-kletochnykh i ekstrapankreaticheskikh ATF zavisimykh K kanalov k gliklazidu
title_full_unstemmed	Differentsirovannaya chuvstvitel'nost' ?-kletochnykh i ekstrapankreaticheskikh ATF zavisimykh K kanalov k gliklazidu
title_sort	differentsirovannaya chuvstvitel'nost' ?-kletochnykh i ekstrapankreaticheskikh atf zavisimykh k kanalov k gliklazidu
publisher	Endocrinology Research Centre
publishDate	2001
url	https://doaj.org/article/0dbe556873e84c0b91900c656432cb32
work_keys_str_mv	AT fmgribble differentsirovannayachuvstvitelnostkletochnykhiekstrapankreaticheskikhatfzavisimykhkkanalovkgliklazidu AT fmashcroft differentsirovannayachuvstvitelnostkletochnykhiekstrapankreaticheskikhatfzavisimykhkkanalovkgliklazidu
_version_	1718429757546168320

Differentsirovannaya chuvstvitel'nost' ?-kletochnykh i ekstrapankreaticheskikh ATF zavisimykh K kanalov k gliklazidu

Ejemplares similares