Expressão de Genes relacionados às Vias de Reparo de Danos em Fita Dupla no DNA em Pacientes com Síndrome Mielodisplásica
Introdução: A síndrome mielodisplástica (SMD) é uma doença clonal da célula progenitora hematopoiética apresentando um processo patogênico associado a um evento genético inicial nas células-tronco (lesão no DNA) que leva ao aparecimento de um clone anormal precursor de células hematopoiéticas disfun...
Guardado en:
| Autores principales: | , |
|---|---|
| Formato: | article |
| Lenguaje: | EN PT |
| Publicado: |
Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva (INCA)
2016
|
| Materias: | |
| Acceso en línea: | https://doaj.org/article/a4c484d6aa8941949dc923110776bc86 |
| Etiquetas: |
Agregar Etiqueta
Sin Etiquetas, Sea el primero en etiquetar este registro!
|
| id |
oai:doaj.org-article:a4c484d6aa8941949dc923110776bc86 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
oai:doaj.org-article:a4c484d6aa8941949dc923110776bc862021-11-29T20:07:38ZExpressão de Genes relacionados às Vias de Reparo de Danos em Fita Dupla no DNA em Pacientes com Síndrome Mielodisplásica10.32635/2176-9745.RBC.2016v62n2.3550034-71162176-9745https://doaj.org/article/a4c484d6aa8941949dc923110776bc862016-06-01T00:00:00Zhttps://rbc.inca.gov.br/revista/index.php/revista/article/view/355https://doaj.org/toc/0034-7116https://doaj.org/toc/2176-9745Introdução: A síndrome mielodisplástica (SMD) é uma doença clonal da célula progenitora hematopoiética apresentando um processo patogênico associado a um evento genético inicial nas células-tronco (lesão no DNA) que leva ao aparecimento de um clone anormal precursor de células hematopoiéticas disfuncionais e morfologicamente displásicas. Objetivo: Avaliar o nível de expressão do mRNA dos genes atuantes no mecanismo de reparo em danos de fita dupla no DNA (ATM, BRCA1, BRCA2, RAD51, XRCC5, XRCC6 e LIG4) e associá-los às respectivas variantes polimórficas (rs228593, rs3835, rs2267437, rs1805388, rs4793191, rs9567623 e rs1801320) e com as variáveis clínicas-laboratoriais dos pacientes com SMD. Método: Este estudo de coorte baseou-se na análise de expressão gênica de amostras de medula óssea de 83 pacientes com SMD e dez indivíduos voluntários saudáveis mediante aprovação de projeto no CEP/HUWC (protocolo nº 1.292.509). Resultados: Foram encontradas significativas associações entre os níveis de expressão dos genes de reparo e as variáveis clínico-laboratoriais de celularidade da medula óssea, cariótipo alterado, dependência transfusional, classificação diagnóstica e prognóstica, sobrevida e evolução clínica para LMA. Adicionalmente, foi identificado que os polimorfismos rs228593, rs2267437 e rs1805388 dos genes ATM, XRCC6 e LIG4, respectivamente, são funcionais e representam novos alvos para o estudo da patogênese da SMD. Conclusão: Esses resultados suportam a importância dos níveis de expressão dos genes de reparo, como também da frequência dos seus respectivos polimorfismos, na manutenção da estabilidade genômica das células-tronco hematopoiéticas promovendo um melhor entendimento da etiologia, estratificação diagnóstica e prognóstica e do processo de evolução clínica da SMD. Howard Lopes Ribeiro JuniorRonald Feitosa PinheiroInstituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva (INCA)articleSíndromes MielodisplásicasDano ao DNADNAReparo do DNAExpressão GênicaNeoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogensRC254-282ENPTRevista Brasileira de Cancerologia, Vol 62, Iss 2 (2016) |
| institution |
DOAJ |
| collection |
DOAJ |
| language |
EN PT |
| topic |
Síndromes Mielodisplásicas Dano ao DNA DNA Reparo do DNA Expressão Gênica Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens RC254-282 |
| spellingShingle |
Síndromes Mielodisplásicas Dano ao DNA DNA Reparo do DNA Expressão Gênica Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens RC254-282 Howard Lopes Ribeiro Junior Ronald Feitosa Pinheiro Expressão de Genes relacionados às Vias de Reparo de Danos em Fita Dupla no DNA em Pacientes com Síndrome Mielodisplásica |
| description |
Introdução: A síndrome mielodisplástica (SMD) é uma doença clonal da célula progenitora hematopoiética apresentando um processo patogênico associado a um evento genético inicial nas células-tronco (lesão no DNA) que leva ao aparecimento de um clone anormal precursor de células hematopoiéticas disfuncionais e morfologicamente displásicas. Objetivo: Avaliar o nível de expressão do mRNA dos genes atuantes no mecanismo de reparo em danos de fita dupla no DNA (ATM, BRCA1, BRCA2, RAD51, XRCC5, XRCC6 e LIG4) e associá-los às respectivas variantes polimórficas (rs228593, rs3835, rs2267437, rs1805388, rs4793191, rs9567623 e rs1801320) e com as variáveis clínicas-laboratoriais dos pacientes com SMD. Método: Este estudo de coorte baseou-se na análise de expressão gênica de amostras de medula óssea de 83 pacientes com SMD e dez indivíduos voluntários saudáveis mediante aprovação de projeto no CEP/HUWC (protocolo nº 1.292.509). Resultados: Foram encontradas significativas associações entre os níveis de expressão dos genes de reparo e as variáveis clínico-laboratoriais de celularidade da medula óssea, cariótipo alterado, dependência transfusional, classificação diagnóstica e prognóstica, sobrevida e evolução clínica para LMA. Adicionalmente, foi identificado que os polimorfismos rs228593, rs2267437 e rs1805388 dos genes ATM, XRCC6 e LIG4, respectivamente, são funcionais e representam novos alvos para o estudo da patogênese da SMD. Conclusão: Esses resultados suportam a importância dos níveis de expressão dos genes de reparo, como também da frequência dos seus respectivos polimorfismos, na manutenção da estabilidade genômica das células-tronco hematopoiéticas promovendo um melhor entendimento da etiologia, estratificação diagnóstica e prognóstica e do processo de evolução clínica da SMD.
|
| format |
article |
| author |
Howard Lopes Ribeiro Junior Ronald Feitosa Pinheiro |
| author_facet |
Howard Lopes Ribeiro Junior Ronald Feitosa Pinheiro |
| author_sort |
Howard Lopes Ribeiro Junior |
| title |
Expressão de Genes relacionados às Vias de Reparo de Danos em Fita Dupla no DNA em Pacientes com Síndrome Mielodisplásica |
| title_short |
Expressão de Genes relacionados às Vias de Reparo de Danos em Fita Dupla no DNA em Pacientes com Síndrome Mielodisplásica |
| title_full |
Expressão de Genes relacionados às Vias de Reparo de Danos em Fita Dupla no DNA em Pacientes com Síndrome Mielodisplásica |
| title_fullStr |
Expressão de Genes relacionados às Vias de Reparo de Danos em Fita Dupla no DNA em Pacientes com Síndrome Mielodisplásica |
| title_full_unstemmed |
Expressão de Genes relacionados às Vias de Reparo de Danos em Fita Dupla no DNA em Pacientes com Síndrome Mielodisplásica |
| title_sort |
expressão de genes relacionados às vias de reparo de danos em fita dupla no dna em pacientes com síndrome mielodisplásica |
| publisher |
Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva (INCA) |
| publishDate |
2016 |
| url |
https://doaj.org/article/a4c484d6aa8941949dc923110776bc86 |
| work_keys_str_mv |
AT howardlopesribeirojunior expressaodegenesrelacionadosasviasdereparodedanosemfitaduplanodnaempacientescomsindromemielodisplasica AT ronaldfeitosapinheiro expressaodegenesrelacionadosasviasdereparodedanosemfitaduplanodnaempacientescomsindromemielodisplasica |
| _version_ |
1718407062601334784 |