Estudo da Expressão de Genes relacionados com o Fuso Mitótico (AURKA e AURKB) e Ponto de Checagem Mitótico (CDC20 e MAD2L1) em Pacientes Portadores de Síndrome Mielodisplásica
Introdução: Estudos mostram que alterações na expressão de genes relacionados ao fuso mitótico (AURKA e AURKB) e ponto de checagem mitótico (CDC20 e MAD2L1) estão envolvidas na instabilidade cromossômica e progressão da doença em tumores sólidos e hematológicos. Objetivo: Avaliar o perfil de expres...
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| Autores principales: | , |
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| Formato: | article |
| Lenguaje: | EN PT |
| Publicado: |
Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva (INCA)
2014
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| Materias: | |
| Acceso en línea: | https://doaj.org/article/ba0f6285cffd4120a72ca31fc7edec6a |
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| Sumario: | Introdução: Estudos mostram que alterações na expressão de genes relacionados ao fuso mitótico (AURKA e AURKB) e ponto de checagem mitótico (CDC20 e MAD2L1) estão envolvidas na instabilidade cromossômica e progressão da doença em tumores sólidos e hematológicos. Objetivo: Avaliar o perfil de expressão desses genes em pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD), e investigar sua relação com variáveis clinicas/laboratoriais da doença. Método: Amplificação dos genes AURKA e AURKB realizada por FISH e expressão de AURKA, AURKB, CDC20 e MAD2L1 realizada por qRT -PCR em 61 amostras de medula óssea (MO) de pacientes com SMD, oriundos do Hospital Universitário Walter Cantídio (CEP/HUWC No075.11.08). Amostras de MO de dez voluntários sadios constituiu o grupo controle. Resultados: Amplificação de AURKA foi observada em 10% dos casos, os quais também mostraram expressão mais elevada do que o controle (p=0,038). Pacientes com MO normo/hipercelular apresentaram maior expressão que pacientes com MO hipocelular (p=0,0016; 0,0010; 0,0001; <0,0001 para AURKA, AURKB, CDC20 e MAD2L1, respectivamente). Após regressão logística multinominal, os resultados mostraram associação entre níveis elevados de expressão dos genes estudados e risco aumentado de desenvolver SMD normo/hipercelular. Também indicaram que a idade (pacientes ≥60 anos) está associada com níveis elevados de expressão de AURKA, CDC20 e MAD2L1. Conclusão: A expressão distinta dos pacientes hipocelulares enfatiza a importância prognostica da celularidade na SMD e reforça a diferente patogênese dessa entidade. A amplificação e expressão elevada de AURKA sugerem que o aumento da expressão desse gene esteja relacionado com a patogênese da SMD.
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